肉毒杆菌毒素或肉毒杆菌神经毒素
肉毒杆菌神经毒素(BoNTs)，出现在几个血清型或毒素类型中，指定为BoNT/A、BoNT/B，并按字母顺序继续涵盖所有发现的不同类型。这些神经毒素是由神经毒素与一种无毒的非血凝素(NTNH)和一些额外的血凝素(HA)组成的大型蛋白质复合物产生的。神经毒素是一个150 kDa的蛋白质，当被切割(蛋白水解切割)激活时，形成一个约50 kDa的轻链(LC)结构域负责酶活性，和一个100 kDa的重链(HC)结构域负责结合细胞靶点和易位。所有肉毒杆菌毒素都有类似的效果，肌肉瘫痪，这是由于神经细胞向肌肉发送信息的机制(囊泡融合机制)失效所致。肉毒毒素轻链是锌依赖性蛋白酶，它靶向参与囊泡融合的特定蛋白，在特定位置裂解不同的SNARE蛋白。当这种情况发生时，含有神经递质的囊泡无法附着并在突触处传递它们的内容物，导致瘫痪。BoNT类型A、C和E在不同的位点裂解突触体相关蛋白(SNAP-25)。此外，BoNT型C可裂解合成素。另一种蛋白质叫做VAMP或synaptobrevin，是BoNT毒素B、D、F和G类型的靶标;每种毒素在蛋白质的不同位置裂解。 The net result of neurotoxin activity is the same, neurotransmitter containing vesicles are disabled with all serotypes, causing muscle paralysis. Botulinum toxins start on the path to paralysis by first binding to specific receptors which are distributed among different cell types. This is an area currently under investigation, but it seems that BoNT/A binds to both a membrane protein known as synaptic vessel protein 2 (SV2) and a ganglioside which is abundant on neurons. This two-component binding is common among the serotypes, a ganglioside and specific protein or second ganglioside function together in binding the neurotoxin. The selective nature of binding two specific receptors, compounded with specificity of the target, make botulinum neurotoxins precise tools in disabling control of muscles by nerves. List Labs provides several neurotoxins as research tools. Additionally, we have reagents which may be used to develop detection of the neurotoxins such as antibodies and peptide substrates. Recombinant toxin chains are also available and offer the advantage that they are non-toxic.
毒素复杂、刻痕
肉毒梭菌神经毒素(BoNT)是人类已知的毒性最强的物质之一。这些物质的持有和处理都遵循严格的规定。List Labs在本土培养中产生A型(BoNT/A)、B型(BoNT/B)和E型(BoNT/E)肉毒杆菌神经毒素，并重组产生D型(BoNT/D)。原生肉毒杆菌神经毒素与一种或多种无毒神经毒素相关蛋白(nap)和血凝素(HA)复合形成。神经毒素和附属蛋白的特定聚集称为毒素复合物。当毒素复合物处于pH中性或碱性较弱的环境中时，该复合物解离释放神经毒素。在下面的产品列表中可以找到三种不同血清型的毒素复合物:A型复合物、B型复合物和E型复合物。为了方便起见，所有这些毒素都是通过专有的切割过程激活的，允许复合神经毒素的蛋白水解切割。这种被撕裂的毒素已经准备好了结合，转移和攻击它的底物，准备好供你使用，而不添加酶或损失蛋白质。
神经毒素
神经毒素可以从毒素复合物中纯化出来，不含复合蛋白。由此产生的蛋白质，大小约为150 kDa，通常称为神经毒素、纯神经毒素或分离的毒素，以区别于毒素复合物。A型、B型和E型神经毒素由List实验室从毒素复合物中提纯。相比之下，D型神经毒素是作为单一蛋白质重组产生的。我们提供的所有神经毒素都被激活了。每批货物都附有描述纯度和内毒素分析结果的分析证书。
类毒素
用甲醛处理纯化的神经毒素，以使毒素失活，同时保持可能被抗体识别的表位。采用优化的除甲醛方法制备了大量的BoNT/A类毒素。对其进行了抗原性试验，并与纯神经毒素的抗原反应性进行了比较。已有研究表明，这种类毒素类似于原生毒素，但无毒。两种肉毒毒素类毒素可从List实验室获得。
重组轻、重链
肉毒杆菌神经毒素是一种大分子，可分为三个功能域。当神经毒素被切割和还原时，它分离成两个部分，一个轻链和一个重链，分别约为50 KDa和100 KDa。有可能使这些链重新组合，以保证制备的轻链，例如，完全不含重链。重要的是，重组的链是无毒的。光链不能单独进入和改变细胞。仅用轻链进行的研究不受整个毒素使用的限制。轻链在寻找毒素抑制剂和研究酶活性方面很有用。列表提供了以下轻链。
如上所述，当损伤的神经毒素被还原时，它分离成两个部分，其中一个是大约100 kDa的重链。这个重链有两个功能域，一个负责与细胞受体结合，另一个负责易位。神经毒素重链的结合结构域大小约为50 kDa，已在大肠杆菌中表达并纯化。提供A型和B型的重链绑定域，或免费或融合到GST。
本机基质
肉毒杆菌神经毒素作用于细胞机制，使充满神经递质的囊泡附着或停靠在神经肌肉连接处的膜上。SNARE蛋白是这种细胞机制的功能部分，也是神经毒素攻击的位置。诱捕束形成瞬时束，将囊泡连接到突触前膜上。Syntaxin和SNAP-25存在于细胞膜，synaptobrevin位于血管膜。毒素轻链是一种蛋白酶，它在特定的位置裂解SNARE蛋白，当被裂解时，SNARE蛋白就不活跃了。List Labs提供了两个代表SNARE蛋白裂解位点的重组蛋白，SNAP-25和Synaptobrevin-2。这些天然底物可用于评估肉毒杆菌毒素的酶活性。通过SDS-PAGE凝胶电泳分析裂解产物可以监测裂解过程。SNAP-25可以用作a型或E型肉毒毒素的底物。Synaptobrevin-2带有GST标记，作为B型、D型和f型的底物。此外，Synaptobrevin是密切相关的破伤风毒素的底物。 Each combination of toxin and substrate requires specific conditions for cleavage. This information is included in the C of A.
- 产品# 500A型和E型肉毒杆菌神经毒素SNAP-25重组蛋白底物
- 产品# 510GST B、D、F型肉毒杆菌和破伤风毒素Synaptobrevin-2重组蛋白底物
烦恼肽底物
从天然底物中的氨基酸序列开始，List实验室设计了含有肉毒毒素裂解位点周围氨基酸的多肽，允许毒素轻链特异性识别。每个底物肽包含一个荧光团和卵裂点对面的染色质受体。荧光最初是由这些FRET肽的供体/受体对之间的分子内能量转移猝灭的。当肽在肉毒毒素位点裂解时，荧光素释放，可以观察到充分的荧光。荧光强度的增加与存在的毒素酶的数量成正比。含有荧光团的裂解底物多肽用于生成曲线，用于将荧光转化为n摩尔裂解底物。一种控制肽可用于A型肉毒杆菌神经毒素SNAPtide®，它不被神经毒素切割，但包含序列中所有剩余的非特异性位点。该控制可用于筛选在复杂基质中可能发生的基质背景切割。
A型肉毒杆菌神经毒素的FRET肽底物
对于A型肉毒杆菌神经毒素，List Labs提供SNAPtide®肽底物，包含A型裂解位点，有三种不同的FRET对，其中两种底物有配套的校准和控制肽。
- 产品# 520SNAPtide®(oAbz/Dnp)肽基板
- 产品# 529SNAPtide®520的未淬火校准肽
- 产品# 525SNAPtide®520控制肽
- 产品# 521SNAPtide®(FITC/DABCYL)肽基板
- 产品# 528SNAPtide®521未淬火校准肽
- 产品# 526SNAPtide®521控制肽
- 产品# 523SNAPtide®flP6 (DABCYL/5-IAF) Peptide Substrate
B型肉毒杆菌神经毒素的FRET肽底物
对于B型肉毒杆菌神经毒素，List Labs提供三种不同FRET对的VAMPtide®肽底物，其中一种肽有一个配套的校准肽。VAMPtide®包含破伤风毒素的裂解位点，毒素必须在相对较高的浓度下使用。
- 产品# 540VAMPtide®(oAbz/Dnp)肽底物
- 产品# 549VAMPtide®540荧光团校准
- 产品# 541VAMPtide®(FITC/DABCYL)肽基板
- 产品# 542VAMPtide®(PL 150, Pya/Nop)肽底物
E型肉毒杆菌神经毒素的FRET肽底物
对于E型肉毒杆菌神经毒素，List Labs提供SNAP Etide®肽底物和一个配套的校准肽。
- 产品# 550SNAP Etide®(oAbz/Dnp)肽底物
- 产品# 559SNAP Etide®550未淬火校准肽
C型肉毒杆菌神经毒素的FRET肽底物
对于C型肉毒杆菌神经毒素，List Labs提供SYNTAXtide®肽底物。
- 产品# 560SYNTAXtide®(oAbz/Dnp)肽底物
受体
突触囊泡糖蛋白2c (SV2c)已被证明是A型肉毒杆菌神经毒素的蛋白质受体，特别是BoNT/A结合于管腔结构域环。List Labs提供124个氨基酸的GST融合蛋白，SV2c的腔结构域，用于结合毒素。该蛋白质已被美国专利#8,476,024所覆盖。
- 产品# 690GST-SV2c, A型肉毒神经毒素受体SV2c管腔结构域环
抗体
A型肉毒杆菌神经毒素抗体针对A型毒素的两个功能域的抗体可用于捕获和识别该毒素。小鼠单克隆株对毒素轻链具有高度特异性，且具有非中和性。
- 产品# 730抗A型肉毒杆菌神经毒素(鸡lgY)# 612A型肉毒杆菌神经毒素的重链结合区域
- 产品# 730抗A型肉毒杆菌神经毒素(鸡lgY)# 612A型肉毒杆菌神经毒素的重链结合区域
- 产品# 731 l抗A型肉毒神经毒素(小鼠IgG F1-40)单克隆抗体结合A型肉毒神经毒素的轻链
B型肉毒杆菌神经毒素抗体
- 产品# 736抗B型肉毒杆菌神经毒素，IgY来自鸡对抗B型肉毒杆菌神经毒素重链结合域的产品# 622
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