肉毒毒素或肉毒梭菌神经毒素
肉毒杆菌神经毒素(BoNTs)有几种血清型或毒素类型，分别为BoNT/A、BoNT/B，并按字母顺序依次列出所发现的所有不同类型。这些神经毒素是由神经毒素与无毒的非血凝素(NTNH)和一些额外的血凝素(HA)组成的大型蛋白质复合物产生的。神经毒素是一种150 kDa的蛋白质，当被切割(蛋白水解裂解)激活时，形成一个约50 kDa的轻链(LC)结构域，负责酶活性和100 kDa的重链(HC)结构域，负责与细胞靶标结合和易位。所有肉毒杆菌毒素都有类似的效果，肌肉瘫痪，这是由于使神经元向肌肉发送信息的机制失效，即囊泡融合机制。肉毒毒素轻链是锌依赖的蛋白酶，它针对囊泡融合中的特定蛋白质，在特定位置切割不同的SNARE蛋白。当这种情况发生时，含有神经递质的囊泡不能附着并在突触上传递它们的内容物，导致瘫痪。BoNT类型A, C和E在不同的位点裂解突触体相关蛋白(SNAP-25)。此外，BoNT C型还能裂解syntaxin。另一种蛋白质叫做VAMP或synaptobrevin，是BoNT毒素B、D、F和G型的靶标;每种毒素在蛋白质的不同位置分裂。 The net result of neurotoxin activity is the same, neurotransmitter containing vesicles are disabled with all serotypes, causing muscle paralysis. Botulinum toxins start on the path to paralysis by first binding to specific receptors which are distributed among different cell types. This is an area currently under investigation, but it seems that BoNT/A binds to both a membrane protein known as synaptic vessel protein 2 (SV2) and a ganglioside which is abundant on neurons. This two-component binding is common among the serotypes, a ganglioside and specific protein or second ganglioside function together in binding the neurotoxin. The selective nature of binding two specific receptors, compounded with specificity of the target, make botulinum neurotoxins precise tools in disabling control of muscles by nerves. List Labs provides several neurotoxins as research tools. Additionally, we have reagents which may be used to develop detection of the neurotoxins such as antibodies and peptide substrates. Recombinant toxin chains are also available and offer the advantage that they are non-toxic.
毒素复合体，被发现
肉毒梭菌神经毒素(BoNT)是人类已知的毒性最强的物质之一。这些物质的持有和处理遵循严格的规定。List Labs在本土培养中生产A型肉毒杆菌神经毒素(BoNT/A)、B型(BoNT/B)和E型(BoNT/E)，并重组生产D型(BoNT/D)。天然肉毒杆菌神经毒素是与一种或多种无毒神经毒素相关蛋白(nap)和血凝素(HA)复合形成的。神经毒素和辅助蛋白的特殊聚集物称为毒素复合物。当毒素复合物处于pH值中性或稍碱性的环境中时，复合物解离释放神经毒素。在下面的产品列表中，可以找到三种不同血清型的毒素复合物:A型复合物，B型复合物和E型复合物。为了方便起见，所有这些毒素都是通过专有的切割过程激活的，允许复杂的神经毒素的蛋白质水解裂解。这种被切开的毒素可以结合、转移并攻击它的底物，你可以在不添加酶或蛋白质损失的情况下使用它。
神经毒素
神经毒素可以从毒素复合物中纯化，不含络合蛋白。产生的蛋白质大小约为150 kDa，通常称为神经毒素、纯神经毒素或分离的毒素，以区别于毒素复合物。A型，B型和E型神经毒素在List实验室从毒素复合物中纯化。相比之下，D型神经毒素是作为单一蛋白质重组产生的。我们提供的所有神经毒素都被激活了。每次装运都附有纯度和内毒素分析结果的分析证书。
类毒素
纯化的神经毒素用甲醛处理，使毒素失活，同时保留可能被抗体识别的表位。本批BoNT/A类毒素是采用优化的甲醛类毒素制备方法制备的。对其进行了抗原性测试，并与纯神经毒素的抗原反应性进行了比较。已证明类毒素类似于原生毒素，但没有毒性。两种肉毒毒素类毒素可从List Labs获得。
重组轻、重链
肉毒毒素是一种大分子神经毒素，可分为三个功能域。当神经毒素被切开并还原时，它会分离成两部分，分别为约50 KDa和100 KDa的轻链和重链。可以重组地制造这些链，以保证例如轻链的制剂完全不含重链。重要的是，重组后的链是无毒的。光链本身不能进入细胞并改变细胞。只使用轻链进行的研究不受使用整个毒素的限制。轻链在毒素抑制剂的研究和酶活性的研究中是有用的。List提供了以下轻链。
如上所述，当切开的神经毒素被还原时，它会分离成两部分，其中一部分是大约100 kDa的重链。这个重链有两个功能域，一个负责与细胞受体结合，另一个负责易位。神经毒素重链的结合域大小约为50 kDa，已在大肠杆菌中表达并纯化。提供A型和B型的重链结合域，或免费或融合到GST。
本机基质
肉毒杆菌神经毒素作用于细胞机制，使充满神经递质的囊泡附着或停靠在神经肌肉连接处的膜上。SNARE蛋白是这种细胞机制的功能部分，也是神经毒素攻击的部位。SNAREs形成瞬时束，将囊泡与突触前膜结合。突触素和SNAP-25位于细胞膜，突触brevin位于血管膜。毒素轻链是一种蛋白酶，它在特定的位置裂解SNARE蛋白，当被裂解时，SNARE蛋白就不活跃了。List Labs提供了代表SNARE蛋白裂解位点的两种重组蛋白SNAP-25和Synaptobrevin-2。这些天然底物可用于评估肉毒杆菌毒素的酶活性。通过SDS-PAGE凝胶电泳分析产生的裂解产物，可以监测裂解过程。SNAP-25可以作为a型或E型肉毒毒素的底物。Synaptobrevin-2具有GST标记，并作为B型、D型和f型的底物。此外，Synaptobrevin是密切相关的破伤风毒素的底物。 Each combination of toxin and substrate requires specific conditions for cleavage. This information is included in the C of A.
- 产品# 500SNAP-25重组蛋白底物用于C.肉毒杆菌A型和E型神经毒素
- 产品# 510GST Synaptobrevin-2重组蛋白底物用于C.肉毒杆菌类型B, D, F和破伤风毒素
FRET肽底物
从天然底物中的氨基酸序列开始，List Labs设计了含有肉毒毒素裂解位点周围氨基酸的肽，允许毒素轻链特异性识别。每个底物肽在裂解点的另一侧包含一个荧光团和一个染色质受体。荧光最初是由这些FRET肽中的供体/受体对之间的分子内能量转移而淬灭的。当肽在肉毒毒素部位被切割时，荧光团被释放，可以观察到充分的荧光。荧光强度的增加与毒素酶的含量成正比。包含荧光团的裂解底物肽用于生成曲线，用于将荧光转化为nmol裂解底物。控制肽可用于不被神经毒素裂解但包含序列中所有剩余非特异性位点的A型肉毒杆菌神经毒素SNAPtide®。该控制可用于筛选在复杂基质中可能发生的底物背景裂解。
FRET肽底物C.肉毒杆菌A型神经毒素
对于A型肉毒杆菌神经毒素，List Labs提供SNAPtide®肽底物，包含A型切割位点，具有三种不同的FRET对，其中两种底物具有伴侣校准和控制肽。
- 产品# 520SNAPtide®(oAbz/Dnp)肽底物
- 产品# 529未淬火校准肽SNAPtide®520
- 产品# 525控制肽SNAPtide®520
- 产品# 521SNAPtide®(FITC/DABCYL)肽底物
- 产品# 528未淬火校准肽SNAPtide®521
- 产品# 526控制肽SNAPtide®521
- 产品# 523SNAPtide®flP6 (DABCYL/5-IAF)肽底物
FRET肽底物C.肉毒杆菌B型神经毒素
对于B型肉毒杆菌神经毒素，List Labs提供具有三种不同FRET对的VAMPtide®肽底物，其中一种肽具有伴生校准肽。VAMPtide®结合了破伤风毒素的裂解位点，毒素必须在相对较高的浓度下使用。
- 产品# 540VAMPtide®(oAbz/Dnp)肽底物
- 产品# 549VAMPtide®540校准荧光团
- 产品# 541VAMPtide®(FITC/DABCYL)肽底物
- 产品# 542VAMPtide®(PL 150, Pya/Nop)肽底物
FRET肽底物C.肉毒杆菌E型神经毒素
对于E型肉毒杆菌神经毒素，List Labs提供SNAP Etide®肽底物和配套校准肽。
- 产品# 550SNAP Etide®(oAbz/Dnp)肽底物
- 产品# 559SNAP Etide®550未淬灭校准肽
FRET肽底物C型肉毒杆菌神经毒素
对于C型肉毒毒素，List Labs提供SYNTAXtide®肽底物。
- 产品# 560SYNTAXtide®(oAbz/Dnp)肽底物
受体
突触囊泡糖蛋白2c (SV2c)已被证明是A型肉毒杆菌神经毒素的蛋白受体，特别是BoNT/A结合管腔结构域环。List Labs提供了一个124个氨基酸的GST融合蛋白，SV2c的腔结构域，用于结合毒素。这种蛋白质被美国专利# 8476024所覆盖。
- 产品# 690肉毒毒素A型神经毒素受体(Receptor for Botulinum Neurotoxin Type A
抗体
A型c型肉毒杆菌神经毒素抗体针对A型毒素的两个功能域的抗体可用于捕获和识别该毒素。小鼠单克隆对毒素轻链具有高度特异性，并且是非中和性的。
- 产品# 730抗A型肉毒毒素(鸡lgY)对抗产品# 612， A型肉毒杆菌神经毒素的重链结合域
- 产品# 730抗A型肉毒毒素(鸡lgY)对抗产品# 612， A型肉毒杆菌神经毒素的重链结合域
- 产品# 731 l抗A型肉毒毒素(小鼠IgG单克隆抗体F1-40)单克隆抗体结合A型肉毒毒素的轻链
c型肉毒杆菌B型神经毒素抗体
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