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白喉毒素(DT)是由某些特定的白喉杆菌菌株合成和分泌活性的酶原,一个多肽链组成的近似58 kDa的分子量。DT酶活性表达的酶原割进为两个片段,A和B,由二硫键链接,然后用硫醇释放减少n端片段(分子量21 kDa)。B c端片段(分子量37 kDa)没有明显所需的酶活性,但毒性。证据表明,B片段负责识别和绑定的毒素细胞表面受体。
白喉毒素催化的ADP-ribosylation真核aminoacyl-transferase II (EF-2)使用NAD作为底物,对真核生物的毒性的基础。白喉毒素受体(DTR)是一种细胞表面表达heparin-binding表皮生长因子生长因子前体(HB-EGF)。在猴子细胞,另一种膜蛋白,CD-9 HB-EGF增加白喉毒素的亲和力,表明两种蛋白质可能函数一起作为受体。
灵敏度的哺乳动物细胞系白喉毒素随受体的存在。猴子维洛细胞高度敏感,仓鼠细胞中度敏感,而老鼠和老鼠细胞受体有抗性。注射DT对正常小鼠有相对较小的影响,用于选择性地和瞬变耗尽的人口特定类型的免疫细胞基因与猴或人工DTR附加。以这种方式使用DT让免疫系统的正常发育特定细胞的选择性消除紧随其后。这些研究使结论各流程修改的功能细胞。
白喉毒素制剂从c . diphtheriae公园威廉姆斯应变8,是高纯度和unnicked。其次是胰蛋白酶处理和减少二硫苏糖醇时,DT从列表展示高特定的活动。白喉毒素是活跃在CHO19或Vero20细胞当稀释毫微克每毫升。
白喉毒素CRM突变体197 (CRM)是一种无毒,交叉反应DT突变体包含一个连锁阻断ADP-ribosylation病变。CRM的结果从一个基础结构基因的变化导致的替换为甘氨酸谷氨酸。虽然CRM没有酶活性,但免疫与白喉毒素。
197年在其应用程序中,CRM类似于白喉类毒素。CRM的优势是一个定义良好的蛋白质与甲醛处理毒素(类毒素)流感交叉连接和重排。CRM功能作为多糖载体和半抗原,免疫原性。
白喉毒素CRM突变准备从c diphtheriae高度纯化和迁移作为一个主要的58 kDa乐队当检查在sds - page。
白喉类毒素(DTd)是由甲醛净化白喉毒素失活。灭活细菌毒素,包括DTd伟德国际伟德亚洲1946,被广泛用作蛋白质载体化学共轭oligosaccarides获准生产的疫苗,这引起一种更健壮的免疫反应对碳水化合物。
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