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dupilumab与减毒活疫苗相关的临床前和临床经验

背景减毒活疫苗在使用dupilumab治疗中-重度哮喘患者中的安全性和耐受性此前尚未得到评估。在LIBERTY ASTHMA TRAVERSE开放标签扩展研究(ClinicalTrials.gov标识号NCT02134028)期间,巴西爆发的黄热病疫情要求对高危人群注射减毒活疫苗。我们的目的是评估在IL-4受体阻断(REGN1103, dupilumab替代物)的情况下,小鼠和接受dupilumab治疗的参加TRAVERSE的中重度哮喘患者对减毒活疫苗的免疫应答。方法在临床前研究中,老鼠coadministered REGN1103 /同形像控制和减毒活流感疫苗/控制,其次是流感病毒的挑战。在TRAVERSE期间,37例患者停止dupilumab治疗,并注射17D黄热病减毒活疫苗(YFV)。收集疫苗接种前后的安全性和耐受性数据、dupilumab血清浓度和斑块减少中和效价。结果在临床前研究中,REGN1103对小鼠疫苗疗效无影响。在TRAVERSE研究中,所有37例接受YFV的患者都获得了血清保护,尽管大多数患者使用了dupilumab的治疗水平,但应答的大小似乎与接种前dupilumab的浓度无关。36例患者中未报告疫苗相关不良事件或疫苗过敏;1例患者在接种疫苗7天后出现不严重的身体疼痛、不适和头晕,但完全康复。 Conclusion The preclinical model suggested that dupilumab does not affect the efficacy of live attenuated influenza vaccine. The live attenuated YFV did not raise safety concerns and appeared to be well tolerated in patients with asthma who recently discontinued dupilumab treatment, and dupilumab concentrations had no apparent impact on immunologic response to the vaccine.

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