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病原体和致病菌，如致命毒素，利用宿主蛋白质获得成功。抗生素的发现工作一直集中在开发选择性靶向病原体的药物上，尽管存在耐药性的可能性，并且不能保证对患者的副作用更少。本论文描述了系统的努力，以确定药物，改变这些宿主蛋白参与炭疽毒素内化途径。炭疽热是一种罕见的致命疾病，由产生毒素的革兰氏阳性细菌炭疽杆菌引起。炭疽热的致命性很大程度上归因于在宿主体内循环的毒素，破坏宿主组织和免疫系统，从而阻碍宿主消灭细菌的努力。候选药物通过细胞和蛋白质筛选，使用由先前批准和非专利药物组成的药物库进行筛选。这样的库为识别新适应症的疗法创造了潜力，同时有可能减少监管审批所需的时间和资金。我们已经成功地鉴定出一种炭疽抗毒素药物，它可以干扰宿主组织蛋白酶B，一种自噬通量所必需的溶酶体蛋白。观察到组织蛋白酶B是其他致病因子成功的必要条件，我们证明了我们的药物可以预防其他感染，如埃博拉病毒。随后的筛选旨在优化广谱疗法的搜索，这些疗法可以干扰参与炭疽毒素内化途径的宿主蛋白，但在其他致病因子(如假单胞菌外毒素a、霍乱和白喉毒素)的内化中发挥作用。 We were able to identify a drug that inhibits host caspases, proteases involved in programmed cell death, and showed that this drug was a successful broad-spectrum therapy for Zika virus. Finally we aimed to indentify drugs that could simultaneously interfere with host proteins and anthrax lethal toxin, and identified two drugs. Drug optimization and drug combinations based on our host-oriented and broad-spectrum identification methods could provide for more effective and better-tolerated therapies for patients suffering from infectious diseases.