研究方
Krajewski, D;Paul, D;Ge, S;Jellison, E;Pachter, J;
背景:紧密连接(Tight结,TJs)是屏障形成膜的特化特征,其作用是密封内皮细胞或上皮细胞之间的水通路,从而阻碍细胞间溶质和细胞运动。然而,我们实验室之前的工作发现,在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的血液和中枢神经系统(CNS)中的白细胞(CLN-5+)上也检测到claudin-5 (CLN-5),这是一种神经炎症性脱髓鞘疾病,是多发性硬化症的模型。CLN-5是一种突出于血脑屏障(BBB)的TJ蛋白。CLN-5在疾病期间从内皮细胞转移到循环白细胞,提示这一作用与白细胞跨内皮迁移(TEM)耦合,通过促进血脑屏障相应白细胞和内皮连接蛋白之间的短暂相互作用进入中枢神经系统。方法:为了阐明CLN-5+白细胞的意义,采用流式细胞术测定EAE期间CLN-5+白细胞在血液和中枢神经系统中的外观。结果:流式细胞术分析显示,CD4和CD8 T细胞、B细胞、单核细胞和中性粒细胞中均存在CLN-5+群体,这些群体在血液和中枢神经系统中均以不同的动力学和不同程度出现。循环T细胞CLN-5水平进一步与激活状态高度相关。而且,在分析的每种亚型中,CLN-5+细胞在CNS组织中的百分比明显高于血液中的百分比,这与CLN-5+白细胞优先进入CNS的解释一致。结论:几种白细胞亚型在进入中枢神经系统之前在血液中不同程度地获得CLN-5,这一事件可能代表了一种新的机制,引导白细胞穿过血脑b到达细胞旁衰竭的位置。