引用

舌下免疫正在成为替代鼻免疫和诱导粘膜IgA反应的一种方法。使用炭疽芽孢杆菌水肿毒素(EdTx)作为佐剂，我们之前证明了舌下免疫后引发的先天反应可以限制IgA反应的产生。我们测试了联合中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(NEI)是否可以挽救EdTx诱导广泛抗体反应的能力，包括粘膜IgA。NEI补充含有EdTx的舌下疫苗促进了抗原特异性血清IgA反应，但也增强了血清IgG1和IgG2b反应。NEI的这种增强作用并没有扩展到所有抗体同型和IgG亚类，因为NEI降低了血清IgE反应，不影响IgG2a/c和IgG3反应。添加NEI还能促进抗炭疽芽孢杆菌保护抗原(PA)中和抗体的产生，增强IgG1和IgA抗体的高亲和力。除了血清IgA, NEI补充刺激了胃肠道中抗原特异性粘膜IgA反应，并增强了阴道清洗中抗原特异性IgG反应。对CD4+ T辅助细胞反应的分析表明，NEI通过刺激Th1、Th2、Th17和Tfh细胞因子，扩大了细胞因子反应的范围。我们还注意到NEI对IL-5、IL-10、IL-17反应有更高的刺激作用。